Do dvacáté druhé sezony oblíbeného denního seriálu mimo jiné přichází nově mladý lékař Matouš Havelka (Radúz Mácha), který zamotá hlavu jedné z nejpopulárnějších postav celého seriálu. Dále pak tajemná Sandra Středilová (Barbora Mottlová), ta zase znepříjemní život Vandě, dospívající Alex Nykl (Gabriel Petr Klener) i noví studenti Ivan Hudský (Kryštof Koníček) a Františka Orlová (Simona Jarolímová), za jejímž temným půvabem se skrývá nejedno tajemství.
Jirka a Lumír
Lexík (nově Gabriel Petr Klener) vstupuje do puberty a Lumír (Václav Svoboda) se při řešení jejích následků pořádně zapotí. S nadhledem jim pomůže babička Vilma (Jaroslava Obermaierová) i Kateřina (Martina Randová). Jirka (Ondřej Havel) po odstoupení z funkce starosty zahájil novou etapu. S Martinou (Natálie Holíková) díky pomoci rodičů investují do vybavení hospody a rozjíždějí cateringovou firmu, což Martině umožňuje plnit si sny o vysoké gastronomii. Podnikání se úspěšně rozbíhá, ale Jirka neodolá výzvě postavit se ve volbách Soně (Lucie Vondráčková). Hlavním důvodem je podezřelé sdružení Za lepší Křečovice. Jirka aktivuje zbytky své strany a pouští se do boje, který přinese řadu zvratů. O komické momenty se postará Hložánek starší (Miroslav Hanuš), který synovu kariéru považuje za svou zásluhu a píše o tom knihu na vlastní náklady. Otázkou zůstává, jak se mu na literárním poli povede a zda Martina dokáže udržením společného podniku Jirku v jeho politickém boji podpořit.
Linda a Pavel
Království hraček po odjezdu Báry (Tereza Brodská) zavřelo, ale nečekaná zakázka přiměje Lindu (Petra Bučková) k dočasnému otevření a úvahám o jeho záchraně. Stará parta se postupně vrací na výpomoc. Lukáš (Jiří Maryško) se přidává i přes novou IT kariéru a vztah s Helenou (Alžběta Malá), zatímco Václav (Antonín Měkota) váhá mezi loajalitou k Aničce Liškové (Ljuba Krbová) a Království. Bez místa zůstává jen Rosťa (Jiří Černý), kterého ale kolegové nenechají padnout. Mezi Pavlem (Petr Stach) a Jirkou Hermanem (Jan Holík) vzniká chlapské přátelství spojené i tématem vztahu na dálku. Pavla kromě sestry a hračkářství čeká náročné období s Laurou (Anna Marie Fučíková), která se vrátila ke Koldovi (Petr Komínek). Ten si její důvěru získal zpět, ale u Pavla to má složitější.
Magda
Na začátku školního roku si Magda (Veronika Macková) plánuje roční volno a práci ve firmě s Petrem (Jan Dolanský). Firemní i osobní život jim ale rozvíří vážná nehoda Filipa (Lukáš Langmajer) spojená s velkou škodou a podezřelými okolnostmi. Následné potíže prověří pevnost jejich vztahu. Ve škole zatím rozsévá zkázu Mojmír Kalina (Pavel Nový) a studenti žádají Magdu o pomoc. Vrací se Marie Křížová (Monika Zoubková) a profesorský sbor děsí politická angažovanost Soni Čechové a hrozba její pomsty. Novým tématem se stává smysluplné využití AI ve výuce. Do děje zasáhnou i studenti – nová předsedkyně parlamentu Valerie (Jindřiška Koryntová) či tajemná studentka Františka (Simona Jarolímová).
Adriana
Po vydařených prázdninách čeká Adrianu (Sandra Nováková) a Prokopa (Ondřej Studénka) důležitý krok: začínají spolu bydlet a učí se fungovat jako rodina. Všechno zpočátku vypadá idylicky, brzy se ale ukáže, že společné soužití přinese i komplikace. Největší z nich je Klárčina (Stella Polášková) stále silnější fixace na otce, kterého osobně nepoznala a idealizuje si ho. Napětí postupně zasahuje i Prokopa, který se přitom ukazuje jako trpělivý partner a skvělý náhradní rodič.
Rodinu čekají dramatické i dojemné chvíle, během nichž budou Adriana, Prokop, Evžen (Martin Finger) i Vlasta (Rudolf Hrušínský ml.) hledat způsob, jak Klárce pomoct. Prokop si ale postupně nachází cestu ke všem členům rodiny. Do popředí se dostane také Adrianino přátelství s Janou Kokešovou (Henrieta Hornáčková), partnerkou Eddieho (Jiří Panzner) a matkou Klárčiny kamarádky Beaty (Magdalena Procházková). Jana začne uvažovat o práci školní tajemnice, což Eddieho netěší, protože společná domácnost i práce může být velká výzva.
Blanka
Blanka (Linda Rybová) a Evžen (Martin Finger) působí jako nejstabilnější pár, ale zatímco Evžen žije statkem a rolí dědečka, Blanka cítí, že se z jejich vztahu vytrácí blízkost. Své pochybnosti sdílí s Veronikou (Hana Holišová), která naopak prožívá šťastné období – Patrik (Jiří Hána) ji požádal o ruku. Třídní sraz ale všechno převrátí. Luděk (Vasil Fridrich) utrpí vážné zranění a Patrik je přistižen při něčem, co může ohrozit svatbu. Blanka tak stojí před těžkým rozhodnutím, zda kamarádce řekne, čeho byla svědkem.
Luďkův úraz zaměstná celou rodinu. Pomoc nabídne i jeho nová přítelkyně Sandra (Barbora Mottlová), které Vanda (Kristýna Hrušínská) neříká jinak než „Kraslice“. Když se potkají pod jednou střechou, je o chaos postaráno. Vanda sice tvrdí, že o Luďka nestojí, ale Sandru podezírá z nekalých úmyslů a snaží se po svém zasáhnout, což vede k tradičně bláznivým situacím.
Žofka a Michal
Studentská parta prochází změnami. Anežka (Karolína Lipowská) studuje v Německu, Žofka (Kateřina Ujfaluši) zvládá dvě školy a do bytu se stěhuje Adéla (Karolína Synková). Ta po návratu z Jižní Ameriky žije bez pravidel a po rozchodu s Milanem (Jan Hamral) chce získat lékaře Matouše Havelku (Radúz Mácha). Toho však přitahuje rozvážnější Žofka, což mezi kamarádkami vyvolá napětí. Michal (Karel Klement) zůstává Žofčiným přítelem a čelí nové výzvě v herním světě. Prohra v počítačové hře ho přivede k novým studentům Františce (Simona Jarolímová) a Ivanovi (Kryštof Koníček). Michal ale zjišťuje, že tajemná Františka skrývá vážný problém, jehož řešení nebude snadné.
Hruškovi
Hruškových je pořád rušno. Vladimír (Marek Pospíchal) dál bojuje se svým zaměstnavatelem, firmou Zapakujto, která má k férovému přístupu daleko. Po kauze Kurýrko stojí před otázkou, zda kvůli jistotě mlčet, nebo se pokusit věci změnit. Do firmy navíc nastupuje Slávek (Josef Vrána), který projevuje velký zájem o Jiřinu (Eva Leinweberová). Natálie (Josefína Krycnerová) s Erikem (Adam Seidl) tvoří harmonický pár, i když rodina má z jejich vztahu obavy. Erik podporuje Naty v pečení a natočí jí video na sociální sítě. Místo úspěchu ale přijdou nepříjemné komentáře. Kamile (Natálie Řehořová) je to líto, a tak si pod falešným profilem „Darina“ začne s Natálií psát a podporovat ji. Nevinná lež ale může narušit důvěru mezi matkou a dcerou. Do vztahu Naty a Erika navíc stále více zasahuje Sebastian (Jonáš Jakub Antl). A když se přidají ještě Soňa (Lucie Vondráčková) s Egonem (Bořek Slezáček), je jasné, že Hruškovi nebudou mít o dramatické ani komické situace nouzi.
